Le gène MDR1

Dans mon dernier billet "Fiche Race" consacré au Border Collie, je vous parlait du gène MDR1.

Voici le billet vous donnant toute les informations utiles sur cette maladie.

Qu'est-ce que l'ADN?

L'ADN forme les chromosomes et il est composé de plusieurs milliers de gènes (en 2005, des chercheurs américains ont séquencé l'ADN du Boxer et ont répertoriés près de 20 000 gènes différents). Chaque gène à une utilité propre (la couleur des yeux, du poil, la longueur du pelage, la forme des oreilles, etc).

(Plus d'infos sur la page wikipédia: ICI sur l'ADN et ICI sur les gènes.)

Qu'est-ce que le gène MDR1?

Le gène MDR1, lui, synthétise une protéine qui sert de barrière hémato-encéphalique. Cette protéine, la Glycoprotéine-P (ou P-gp), protège l'intégrité du Système Nerveux Central en s'opposant à la pénétration de nombreux médicaments dans le cerveau.

C'est à dire que les molécules chimiques véhiculés par le sang sont rejetées dans le flux sanguin grâce à la Glycoprotéine-P et elles ne s'accumulent donc pas dans le Système Nerveux Central.

Cette protéine est aussi utilisée dans d'autres zones de l'organisme:

► La muqueuse intestinale ou elle contribue à réduire l'absorption de xénobiotiques à partir du tractus gastro-intestinal,

► Le foie ou elle favorise l'élimination de substances toxiques endogènes et exogènes par la bile.

► Les reins ou elle favorise l'élimination de substances toxiques endogènes et exogènes par l'urine.

Définitions: endogène: substance ou molécule produites par le corps lui-même,

exogène: ce qui provient de l'extérieur du corps (médicaments, aliments)

Qu'est-ce qu'une mutation génétique?

Les mutations dans l'ADN sont fréquentes et permettent l'évolution des êtres vivant: un exemple concret étant celui d'un papillon: le phalène du bouleau qui a changé de couleur pour survivre dans un milieu de plus en plus pollué (source: blog: ICI, source wikipédia: ICI)

Pour les chiens, la mutation du gène MDR1 est survenue au 18ème Siècle chez un chien de berger appartenant à la famille de chiens qui donnera plus tard naissance à la race du Colley. Au fil du temps, la mutation s'est répandue chez ces chiens de bergers et concerne aujourd'hui 11 races, y comprit les versions miniatures: Colley, Berger Australien, Shetland, Border Collie, Berger Blanc Suisse, English Shepherd, Bobtail, Longhaired Whippet, McNab, Silken Windhound et Wäller.

Qu'est-ce que la mutation du gène MDR1?

C'est une anomalie génétique de la séquence d'ADN du gène MDR1, il manque des informations élémentaire sur le brin d'ADN du gène rendant la synthèse de la Glycoprotéine-P impossible.

Le saviez-vous? MDR1 est l'abréviation de Multi Drug Resistance.

Quelle conséquence pour mon chien?

Chez les chiens porteurs de cette mutation, il y a une augmentation de l'absorbption par le Système Nerveux Central d'un certain nombre de molécules chimiques entraînant une augmentation de leurs effets indésirables (caractéristiques d'un surdosage). En résumé si vous donner certaines molécules à votre chien porteur de la mutation MDR1 à dose usuelle ou en surdosage votre chien peut développer certains symptômes tels que:

▲ Ataxie: incoordination des mouvements.

▲ Parésie: perte partielle des capacités motrices.

▲ Paralysie.

▲ Prostration voire coma.

▲ Mydriase: augmentation du diamètre de la pupille.

▲ Cécité.

▲ Tremblements.

▲ Hyperesthésie voire convulsions.

Il n'existe à ce jour aucun traitement efficace, la seule solution est de l'emmenner d'urgence chez votre vétérinaire avec le(s) produit(s) incriminé(s). Votre vétérinaire hospitalisera alors votre chien et le placera sous surveillance en essayant de faire "passer" le produit en lui posant une perfusion, en le réhydratant, en lui administrant du charbon actif pour enrayer l'absoption des molécules, en le nourrissant par sonde naso-gastrique si nécessaire voire être obligé de lui poser une sonde endotrachéale pour le ventiler en cas de coma.

Comment savoir si mon chien est atteint, porteur sain ou non porteur?

Il n'exite qu'un seul moyen sur à 100% pour savoir si votre chien est porteur ou non de la mutation du gène MDR1: le dépistage!

Il vous suffit de prendre rendez-vous avec votre vétérinaire en lui précisant que vous voulez faire dépister votre chien pour la mutation du gène MDR1. Votre vétérinaire commandera alors un test de dépistage à un laboratoire et effectuera un prélèvement buccal sur votre chien (comme dans les experts). Le prélévement sera ensuite envoyé au laboratoire qui enverra les résultats à votre vétérinaire ainsi qu'à vous même (dans certains cas-dépend du mode de fonctionnement du laboratoire).

Le dépistage préventif permet d'adapter la prescription de votre vétérinaire avec un traitement alternatif sans danger pour la santé de votre chien. Le dépistage permet d'écarter tout risque en cas de troubles locomoteurs (si votre chien présente une ataxie et qu'il n'est pas atteint il faudra trouver une autre cause, par contre en cas de doute le vétérinaire ne pourra pas écarter l'hypothèse d'une mutation du gène MDR1) ou de problème de vision par exemple.

Il permet aussi d'écarter de la reproduction les chiens porteurs afin d'éviter la propagation de cette mutation.

Grâce au dépistage vous pourrez savoir si votre chien est:

▼ Non porteur ou Homozygote sauvage: il ne transmettra jamais la mutation à sa descendance.

▼ Porteur sain ou Hétérozygote: il transmettra la mutation dans 50% des cas à sa descendance.

▼ Atteint ou Homozygote muté: il est porteur de la mutation et le transmettra dans 100% des cas à sa descendance.

Le tableau suivant montre comment la mutation (représenté par le signe -) se propage lors des croisements.

			Père
			Non porteur		Porteur sain		Atteint
			+	+	+	-	-	-
Mère	Non porteuse	+	+/+ Non porteur	+/+ Non porteur	+/+ Non porteur	+/- Porteur sain	+/- Porteur sain	+/- Porteur sain
		+	+/+ Non porteur	+/+ Non porteur	+/+ Non porteur	+/- Porteur sain	+/- Porteur sain	+/- Porteur sain
	Porteuse saine	+	+/+ Non porteur	+/+ Non porteur	+/+ Non porteur	+/- Porteur sain	+/- Porteur sain	+/- Porteur sain
		-	+/- Porteur sain	+/- Porteur sain	+/- Porteur sain	-/- Atteint	-/- Atteint	-/- Atteint
	Atteinte	-	+/- Porteur sain	+/- Porteur sain	+/- Porteur sain	-/- Atteint	-/- Atteint	-/- Atteint
		-	+/- Porteur sain	+/- Porteur sain	+/- Porteur sain	-/- Atteint	-/- Atteint	-/- Atteint

Il est donc fortement recommandé d'écarter de la reproduction les chiens porteur, et de croiser les chiens porteur sain avec des chiens non porteur pour tenter d'éradiquer cette mutation génétique.

Prochaine publication: les molécules à éviter pour les chiens atteint de la mutation du gène MDR1